偵探波洛在敘利亞完成了一項委托，要搭乘辛普朗號東方快車回國。奇怪的是，似乎全世界的人都選在那一夜出行，這列鋪位一向寬裕的豪華列車竟然一票難求。幸好他遇到了好友、國際客車公司的董事布克先生，這才擠上了車。 午夜過后，一場大雪迫使辛普朗號停了下來。第二天一早，大家發現少了一名乘客。一個美國人死在了他的包廂里，被刺了十二刀，可他包廂的門卻是反鎖的。隨著調查的深入，案情卻似乎更加撲朔迷離，大偵探波洛想出了兩種截然不同的解釋……